リンコ's diary

田舎の地域医療を志す薬剤師

個人的に気になった最新論文約30選の要約(2021.12)

こんにちは!リンコ(@manabunoda)です!

 

その月に気になった最新論文30本ほどのアブストラクトの要約し、論文を紹介していきます!

論文情報はSNSや各医学雑誌のメーリングリスト等を通じて入手しており、そこから個人的に気になった30件を選択します。

日本語訳は「DeepL翻訳」を参考(というかほぼコピペ…)にしております。

癌にはほとんど興味がないので、癌以外の分野の薬物治療の論文が中心になります。

 

【フリー】はフリーで全文が読める論文、【アブストのみ】はアブストラクトのみしか読めない論文となっております。

それぞれの論文にはpubmedのリンクを貼っております。

 

今回は2021年12月分を。50取り上げております。

 

 

☆抗糖尿病薬

①「SGLT2i(n=2,492)、GLP-1RA(n=1,982)、DPP4i(n=2,492)を開始した糖尿病患者を同定し、全入院とCVD入院、および非CVD入院への影響を比較検討した。中央値16ヵ月の追跡期間中、DPP4iと比較してSGLT2iとGLP-1RAは全入院(SGLT2i:HR 0.85;95%CI:0.75~0.95、GLP1RA:HR 0. 89;95%CI:0.78~0.98)、およびCVD入院(SGLT2i:HR 0.61;95%CI:0.47~0.79、GLP-1RA:HR 0.77;95%CI:0.60~0.99)のリスクを低下させた。全入院およびCVD入院のリスクは、SGLT2iとGLP-1RAの間で同程度であった。」

Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors, Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors, and Risk of Hospitalization

Am J Cardiol . 2022 Feb 15;165:124-130.

PMID: 34937658

【アブストのみ】

 

②「2型糖尿病高齢者(平均年齢72歳)におけるSGLT2iの急性腎不全のリスクをDPP-4iおよびGLP1RAと比較したマッチドコホート研究。SGLT2iの新規使用者68,130人と71,477人が、それぞれDPP-4iとGLP-1RAの新規使用者とマッチングされた。AKIのリスクは、DPP-4阻害剤群(HR 0.71;95%CI:0.65-0.76)またはGLP-1RA群(HR 0.81;95%CI:0.75-0.87)に比べSGLT2阻害剤群で低下していた。」

SGLT2 Inhibitors and the Risk of Acute Kidney Injury in Older Adults With Type 2 Diabetes

Am J Kidney Dis . 2021 Nov 8;S0272-6386(21)00953-7.

PMID: 34762974

【フリー】

 

③「糖尿病の既往がなく、HbA1cが6.5%未満の参加者を対象に、ダパグリフロジンンのDM発症抑制効果を検討した2つのRCTのサブ解析のプール解析。4003名が解析対象となり、49.8%がダパグリフロジン投与、50.2%がプラセボ投与を受けていた。追跡期間中央値21.2ヶ月において、プラセボ群6.3%(イベント発生率3.9/100人年)、ダパグリフロジン群4.3%)(イベント発生率2.6/100人年)が2型糖尿病を発症した(HR 0.67;95%CI:0.51-0.88)。」

Dapagliflozin and new-onset type 2 diabetes in patients with chronic kidney disease or heart failure: pooled analysis of the DAPA-CKD and DAPA-HF trials

Lancet Diabetes Endocrinol . 2022 Jan;10(1):24-34.

PMID: 34856173

【アブストのみ】

 

④「糖尿病と心不全を合併している患者においてメトホルミンとSU薬の有効性と安全性を検討したコホート研究。糖尿病を有し入院前にメトホルミンまたはSU薬を処方されておらず、退院後90日以内に新たに治療薬を処方された患者と処方されていない患者を比較した。治療薬の処方と12ヵ月後の死亡率および心不全入院(HHF)の関連を評価した。5,852例中、7.8%にメトホルミンが、8.6%にSU薬が新規に処方された。調整後、メトホルミン処方は複合死亡/HHFのリスク低減と独立して関連していたが(HR 0.81;95%CI:0.67-0.98)、個々の構成要素は統計的に有意でなかった。EF>40%の患者における所見は、死亡率/HHF(HR 0.68;95%CI:0.52-0.90)およびHHF(HR 0.58;95%CI:0.40-0.85)のエンドポイントと関連した。SU薬開始は、死亡(HR 1.24;95%CI:1.00-1.52)およびHHF(HR 1.22;95%CI:1.00-1.48)リスク上昇と有意に相関していた。スルホニル尿素の投与開始とエンドポイントとの関連は、EFにかかわらず一貫していた。」

Clinical Outcomes With Metformin and Sulfonylurea Therapies Among Patients With Heart Failure and Diabetes

JACC Heart Fail . 2021 Nov 30;S2213-1779(21)00538-2.

PMID: 34895861

【アブストのみ】

 

 

☆抗凝固/抗血小板薬

⑤「VTE患者におけるアピキサバンの有効性と安全性をリバーロキサバンと比較検討した後ろ向きコホート研究(それぞれ、追跡期間の中央値102日間および105日間)。有効性の主要評価項目は、深部静脈血栓症および肺塞栓症の複合であるVTE再発とし、安全性の主要評価項目は、消化管出血と頭蓋内出血の複合であった。傾向スコアマッチング後、アピキサバン(vs リバーロキサバン)はVTE再発率(HR 0.77;95%CI:0.69~0.87)および出血(HR 0.60;95%CI:0.53~0.69)と関連があった。アピキサバンとリバーロキサバンによるVTE再発確率の絶対的減少は、開始後2カ月以内では0.006(95%CI:0.005~0.011)、6カ月以内では0.011(95%CI:0.011~0.013)であった。アピキサバンとリバーロキサバンによる消化管出血および頭蓋内出血の確率の絶対的減少は、開始後2カ月以内に0.011(95%CI:0.010~0.011)、6カ月以内に0.015(95%CI:0.013~0.015)であった。」

Risk for Recurrent Venous Thromboembolism and Bleeding With Apixaban Compared With Rivaroxaban: An Analysis of Real-World Data

Ann Intern Med . 2022 Jan;175(1):20-28.

PMID: 34871048

【アブストのみ】

 

⑥「VTEに対するDOACの種類別(エドキサバン、リバーロキサバン、アピキサバン)の院内死亡率および出血リスクを比較検討したマッチドコホート。リバーロキサバン使用患者はアピキサバン使用患者に比べ、院内総死亡率(1.2% vs 2.1%;OR 0.55;p=0.012)、21日以内の院内死亡率(0.4% vs 1.0%;OR 0.41;p=0.020)、28日以内の院内死亡率(0.7% vs 1.3;OR 0.53;p=0.042)が有意に低かった。その他の群では院内死亡率、出血イベントの発生率に3群間で有意差は認められなかった。」

Comparison of Direct Oral Anticoagulants for Acute Hospital Mortality in Venous Thromboembolism

Am J Cardiovasc Drugs . 2021 Dec 20.

PMID: 34927214

【アブストのみ】

 

⑦「VTEの予防および治療におけるDOACまたはVKAの重篤な出血(大出血、消化管(GI)出血、頭蓋内出血、致死的出血)の発生率を調査したRCTのネットワークメタ解析(31試験;n=76,641)。累積順位曲線下面(SUCRA)に基づき、各群の相対的順位確率を作成した。VTE治療において、アピキサバンの大出血リスクはダビガトラン(OR 2.10;95%CI:1.07-4.12)およびエドキサバン(OR 2.64;95%CI:1.36-5.15)より有意に低値であった。薬剤の安全性はSUCRAに基づき、大出血:api>riv>dab>edo>VKA、GI出血:api>riv>edo>VKA>dab、頭蓋内出血:riv>edo>dab>api>VKA、致命的な出血:edo>riv>dab>api>VKAの順に高い順とされた。VTE予防については、アピキサバンの大出血リスクはリバーロキサバンより有意に低かった(OR 2.14;95%CI:1.02-4.52)。」

Severe Bleeding Risks of Direct Oral Anticoagulants in the Prevention and Treatment of Venous Thromboembolism: A Network Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials

Eur J Vasc Endovasc Surg . 2021 Dec 29;S1078-5884(21)00882-0.

PMID: 34973879

【アブストのみ】

 

⑧「心房細動における直接経口抗凝固薬の過小投与と過大投与の有効性と安全性を検討した研究のメタ解析(10試験;n=148,909)。過小用量と通常用量とでは、脳卒中/全身性塞栓症(HR: 1.01;95%CI:0.93-1.09)、大出血(HR 0.98;95%CI:0.77-1.19)、頭蓋内出血(HR 1.07;95%CI:0.74-1.40)、胃腸出血(HR 1.10;95%CI:0.82-1.39)、心筋梗塞(HR 1.07;95%CI:0.89-1.25)で大きな違いはなかったが、死亡リスクは上昇した(HR 1.37;95%CI:1.01-1.73)。DOACの過量投与と通常用量では、脳卒中/全身性塞栓症(HR 1.18;95%CI:1.04-1.329、大出血(HR 1.16;95%CI:1.03-1.29)、死亡(HR 1.21;95%CI:1.03-1.38)のリスクが上昇した。」

Effectiveness and Safety of Under or Over-dosing of Direct Oral Anticoagulants in Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis of 148909 Patients From 10 Real-World Studies

Front Pharmacol . 2021 Mar 18;12:645479.

PMID: 33815125

【フリー】

 

⑨「心房細動患者において、リバーロキサバン(n=227,572)またはアピキサバン(n=353,879)で治療した場合の主要な虚血性転帰および出血性転帰を比較した後ろ向きコホート研究(平均年齢77.0歳;女性50.2%;減量投与23.1%;追跡期間の中央値174日間)。調整後の主要転帰率は、リバーロキサバンが16.1例/1,000人年、アピキサバンが13.4例/1,000人年であった(RD 2.7;95%CI:1.9-3.5;HR 1.18;95% CI:1.12-1.24)。リバーロキサバン群では、主要虚血イベント(8.6件 vs 7.6件/1,000人年;RD 1.1;95%CI:0.5-1.7、HR 1.12;95%CI:1.04-1.20)および出血性イベント(7.5件 vs 5.9件/1,000人年;RD 1.6;95%CI:1.1-2.1、HR 1.26;95%CI:1.16-1.36)ともにリスクが増加した。リバーロキサバン投与患者では、非致死的頭蓋外出血(39.7 vs 18.5/1,000人年;RD 21.1;95%CI:20.0-22.3;HR 2.07;95% CI:1.99-2.15)、致命的な虚血/出血性イベント(4.5 vs 3.3/1,000人年;RD  1.2;95%CI:0.8-1.6;HR 1.34;95%CI:1.21-1.48)、および総死亡(44.2 vs 41.0/1,000人年;RD 3.1;95%CI:1.8-4.5;HR 1.06;95%CI:1.02-1.09)のリスクが上昇した。」

Association of Rivaroxaban vs Apixaban With Major Ischemic or Hemorrhagic Events in Patients With Atrial Fibrillation

JAMA . 2021 Dec 21;326(23):2395-2404.

PMID: 34932078

【フリー】

 

⑩「TAVR後の患者で、心房細動をTAVR前から有していた例と新規発症した例において、エドキサバンとビタミン K 拮抗薬とを比較した非盲検RCT(各群n=713;平均年齢は82.1歳;女性47.5%)。主要有効性転帰は全死因死亡、心筋梗塞、脳梗塞、全身性血栓塞栓症、弁血栓、大出血から成る有害事象の複合、主要安全性転帰は大出血とした(非劣性マージン1.38)。複合主要有効性転帰の発生率は、エドキサバン群17.3件/100人年、ビタミンK拮抗薬群では16.5件/100人年であった(HR 1.05;95%CI:0.85~1.31)。大出血の発生率はそれぞれ9.7 件と7.0件/100人年であり(HR 1.40;95%CI:1.03~1.91)、この群間差は主にエドキサバン群の方に消化管出血が多かったことによるものであった。全死因死亡または脳梗塞の発生率は、エドキサバン群10.0件/100人年、ビタミンK拮抗薬群11.7件/100人年であった(HR 0.85;95%CI:0.66~1.11)。」

Edoxaban versus Vitamin K Antagonist for Atrial Fibrillation after TAVR

N Engl J Med . 2021 Dec 2;385(23):2150-2160.

PMID: 34449183

【アブストのみ】

 

⑪「急性軽症虚血性脳卒中またはTIAの成人に対して症状発現から72時間以内にクロピドグレル+アスピリンまたはチカグレロル+アスピリンの介入を行い、最低30日間の追跡を行ったRCTのメタ解析。クロピドグレル+アスピリン群5517例、チカグレロル+アスピリン群5859例、アスピリン単独群10722例を含む22098例のデータが分析された。クロピドグレル+アスピリン(HR 0.74;95%CI:0.65-0.84) とチカグレロル+アスピリン(HR 0.79;95%CI:0.68-0.91) はともに脳卒中再発と死亡の予防においてアスピリンより優れていた。クロピドグレル+アスピリンはチカグレロル+アスピリンと比べ、統計的な有意な差はなかった(HR 0.94;95%CI:0.78-1.13)。どちらのDAPTレジメンもアスピリン単独投与に比べ、大出血の発生率は高かった。」

Comparison of Ticagrelor vs Clopidogrel in Addition to Aspirin in Patients With Minor Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack: A Network Meta-analysis

JAMA Neurol . 2021 Dec 6;e214514.

PMID: 34870698

【アブストのみ】

 

 

☆循環器関連(抗凝固/抗血小板薬以外)

⑫「5つの主要な降圧薬クラスの2型糖尿病発症リスクに対する影響を検討するために行われたRCTのネットワークメタ解析(19試験;n=145,939;女性39.4%;追跡期間の中央値4.5年)。9,883人の参加者が新たに2型糖尿病と診断された。収縮期血圧を5mmHg下げると、すべての試験で2型糖尿病のリスクが11%減少した(HR 0.89;95%CI:0.84-0.95)。主要5クラスの降圧薬の効果を調査したところ、プラセボと比較して、ACEI(RR 0.84;95%CI:0.76-0.93)、ARB(RR 0.84;95%CI:0.76-0.93)は2型糖尿病の新規発症リスクを低下させたが、βブロッカー(RR 1.48;95%CI:1.27-1.72)、 チアジド系利尿薬(RR 1.20;95%CI:1.07-1.35)の使用はこのリスクを高め、CCB(RR 1.02;95%CI:0.92-1.13)には効果は認められなかった。」

Blood pressure lowering and risk of new-onset type 2 diabetes: an individual participant data meta-analysis

Lancet . 2021 Nov 13;398(10313):1803-1810.

PMID: 34774144

【フリー】

 

⑬「SBPと死亡リスクとの関連を検討した、7つのコホート研究のメタ解析(n=17,286人;女性60.1%;平均年齢74.5歳)。全体として、認知症リスクはSBPが高い人ほど低く、SBPが約185mmHg(95%CI:161-230mmHg)の場合に最もリスクが低くなった。10年ごとのベースライン年齢で層別化すると、認知症リスクが最も低かったのは、75歳以上の収縮期血圧がやや低い場合であった(158から170mmHg)。死亡率については、明らかなU字型の関連があり、160mmHgで最もリスクが低かった。このU字型はすべての年齢層に見られ、60〜70歳では134mmHgのSBPで認知症リスクが最も低く、70〜95歳では155mmHg〜166mmHgへと上昇した。」

Association of Systolic Blood Pressure With Dementia Risk and the Role of Age, U-Shaped Associations, and Mortality

JAMA Intern Med . 2021 Dec 13;e217009.

PMID: 34901993

【フリー】

 

⑭「年齢層別(80歳未満、80歳以上)の降圧療法の有害事象のリスクを評価した、脳卒中二次予防のための降圧療法に関するRCTのメタ解析(7試験;n=38,596;80歳以上6.1%)。介入群では対照群と比較して脳卒中リスクが全体的に低下し(RR 0.90;95%CI:0.80-0.98;I2=49%)、リスク低下の大きさは年齢サブグループ(<80、≧80歳)により差がなかった。低血圧症状のリスクは、80歳未満の患者では介入群での増加は認められなかったが(RR 1.19;95%CI:0.99-1.44;I2=0%)、80歳以上の患者ではリスクの増加が認められた(RR 2.17;95%CI:1.22-3.86;I2=0%)。」

Is Blood Pressure Lowering in the Very Elderly With Previous Stroke Associated With a Higher Risk of Adverse Events?

J Am Heart Assoc . 2021 Dec 21;10(24):e022240.

PMID: 34913363

【フリー】

 

⑮「韓国におけるAFに対するリズムコントトールとレートコントロールの有効性を比較した、AF患者22,635例を含むコホート研究。レートコントロールと比較して,心房細動診断後1年以内に開始されたリズムコントロールは脳卒中リスクを減少させた(6ヵ月:HR 0.76;95%CI:0.66-0.87、1年:HR 0.78;95%CI:0.66-0.93、5年:HR 1.00;95%CI:0.45-2.24)。心房細動の診断から6ヵ月以内にリズムコントロールを開始すると、心不全による入院のリスクが低下した(6ヵ月:HR 0.84;95%CI:0.74-0.95、1年:HR 0.96;95%CI:0.82-1.13、5 年:HR 2.88;95%CI:1.34-6.17)。心筋梗塞および心血管死のリスクは、治療のタイミングにかかわらずリズムコントロールとレートコントロールの間で差はなかった。」

Comparative Effectiveness of Early Rhythm Control Versus Rate Control for Cardiovascular Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation

J Am Heart Assoc . 2021 Dec 21;10(24):e023055.

PMID: 34889116

【フリー】

 

⑯「心筋梗塞後の心不全のない患者において、β遮断薬とコントロール(プラセボまたは無治療)の効果を評価したRCTのメタ解析(25試験;n=22,423;平均年齢56.9歳)。プラセボまたは介入なしと比較したβ遮断薬は、全死亡(RR 0.81;97.5%CI:0.73~0.90;I²=15%;n=22,085;21試験)および心筋再梗塞(RR 0.76;98%CI:0.69~0.88;I²=0%;n=19,606人;19試験)を低減することが示された。またβ遮断薬はプラセボまたは無介入と比較して、主要な心血管イベント(RR 0.72;97.5%CI:0.69~0.84;n=14,994人;15 試験)および心血管死亡(RR 0.73;98%CI:0.68~0.85;I²=47%;n=21,763;19 試験)リスクを低減しうることが示された。」

Beta-blockers in patients without heart failure after myocardial infarction

Cochrane Database Syst Rev . 2021 Nov 5;11(11):CD012565.

PMID: 34739733

【アブストのみ】

 

⑰「HFrEFにおけるサクビトリル/バルサルタンのアドヒアランスのアウトカムへの影響を検討したコホート研究。897名のうち、PDC≧80%は32.9%、PDC<80%は67.1%であった。PDC<80%の患者と比較して、PDC≧80%の患者は、90日後の全原因再入院(HR 0.66;95%CI:0.48-0.89)、死亡(HR 0.42;95%CI:0.22-0.79)、および1年後の全原因再入院(それぞれ、HR 0.69;95%CI:0.56-0.86、HR 0.53;95%CI:0.38-0.74)が低かった。PDCが5%ポイント増加するごとに、患者は1年後の再入院(HR 0.98;95%CI:0.97-0.99)および死亡(HR 0.96;95%CI:0.94-0.97)を有意に減少させた。」

Sacubitril/Valsartan Adherence and Postdischarge Outcomes Among Patients Hospitalized for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction

JACC Heart Fail . 2021 Dec;9(12):876-886.

PMID: 34509408

【アブストのみ】

 

⑱「HFrEF患者におけるダパグリフロジンの長期的な治療効果の予測値を評価した、DAPA-HF試験の探索的解析(n=4,744例;女性23.4%;平均年齢66.3歳)。主要複合アウトカムは、心不全による初回入院、点滴治療を必要とする緊急心不全受診、または心血管死までの期間とした。試験結果を外挿し、主要アウトカムおよび副次的アウトカムであるあらゆる原因による死亡について、患者の生涯にわたりダパグリフロジンの長期治療効果が予測されることを推定した。65歳の個人が主要複合エンドポイントイベントから外挿された平均無イベント生存期間は、プラセボで6.2年、ダパグリフロジンで8.3年であり、無イベント生存期間が2.1年増加した(95%CI:0.8~3.3年)。あらゆる原因による死亡を考慮した場合、65歳の平均余命はプラセボで9.1年、ダパグリフロジンで10.8年であり、ダパグリフロジンで1.7年(95%CI:0.1-3.3)の生存期間の延長を示した。」

Extrapolating Long-term Event-Free and Overall Survival With Dapagliflozin in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: An Exploratory Analysis of a Phase 3 Randomized Clinical Trial

JAMA Cardiol . 2021 Nov 1;6(11):1298-1305.

PMID: 34319398

【アブストのみ】

 

⑲「エンパグリフロジンの心不全転帰に対する効果について、駆出率が及ぼす影響を評価した、2RCTのプール解析(エンパグリフロジン群n=4,860、プラセボ群n=4,858;駆出率<25%未満(n=999)、25~34%(n=2,230)、35~44%(n=1,272)、45~54%(n=2,260)、55~64%(n=2,092)、65%以上(n=865))。心血管死と心不全による入院のリスクは、駆出率が25%未満から65%以上になるにつれて徐々に減少した。エンパグリフロジンは、心血管死や心不全による入院のリスクを減少させたが、主に心不全入院の減少であった。エンパグリフロジンは、すべての駆出率サブグループで心不全による入院のリスクを約30%減少させ、駆出率65%以上の患者ではその効果が減弱した(駆出率25%未満:HR 0.73(95%CI:0.55-0.96)、25〜34%:0.63(95%CI:0.50〜0.78)、35〜44%:0.72(95%CI:0.52-0.98)、45-54%:0.66(95%CI:0.50-0.86)、55-64%:0.70(95%CI:0.53-0.92)、≧65%:1.05(95%CI:0.70-1.58)。」

Effect of empagliflozin in patients with heart failure across the spectrum of left ventricular ejection fraction

Eur Heart J . 2021 Dec 8;ehab798.

PMID: 34878502

【フリー】

 

⑳「CKDと2 型糖尿病を有する患者を、フィネレノン群(n=3,686)とプラセボ群(n=3,666)に割り付け、主要転帰として心血管系の原因による死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、心不全による入院の複合とし、生存時間(time-to-event)解析で評価したRCT。尿中アルブミン/クレアチニン比(mg/g クレアチニン)が30以上300未満で、eGFRが25~90 mL/分/1.73 m2 (ステージ 2~4のCKD)の患者または、尿中アルブミン/クレアチニン比が300~5,000で、eGFRが60 mL/分/1.73 m2 以上(ステージ1または2のCKD)の患者を適格とした。中央値3.4年の追跡期間中に、主要転帰イベントはフィネレノン群12.4%、プラセボ群14.2%に発生し(HR 0.87;95%CI:0.76~0.98)、この利益は主に心不全による入院の発生率の低下によりもたらされた(HR 0.71;95%CI:0.56~0.90)。副次的複合転帰(腎不全、eGFRのベースラインから 40%以上の持続的な減少、腎臓が原因の死亡の複合)はフィネレノン群9.5%、プラセボ群10.8%に発生した(HR 0.87;95%CI:0.76~1.01)。有害事象の全体的な発現頻度に群間で大きな差はなかった。」

Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes

N Engl J Med . 2021 Dec 9;385(24):2252-2263.

PMID: 34449181

【アブストのみ】

 

㉑「75歳以上の高齢者のスタチン中止の予後を検討したコホート研究。スタチン継続者とスタチン中止者のMACEおよびその構成要素(心筋梗塞,虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作、冠動脈血行再建術、心筋梗塞または虚血性脳卒中による死亡)の発生率を評価(n=67,418人;一次予防n=27,463(年齢中央値79歳;女性66%)、二次予防n=39,955(年齢中央値80歳、女性47%))であった。一次予防および二次予防のいずれの解析においても、スタチンを中止した人の方がスタチンを継続した人よりもMACEの発生率が高かった。一次予防コホートでは、重み付けした率の差は9人/1,000人年(95%CI:5~12人/1,000人年;aHR 1.32;95%CI:1.18~1.48)で、スタチンを中止した112人当たり年間1件の過剰 MACE に相当する。二次予防コホートでは、重み付けされた率の差は13人/1,000人年(95%CI:8~17人/1,000人年;aHR 1.28;95%CI:1.18~1.39)であり、スタチンを中止した77人あたり年間1件のMACE過剰に相当する。」

Statin Discontinuation and Cardiovascular Events Among Older People in Denmark

JAMA Netw Open . 2021 Dec 1;4(12):e2136802.

PMID: 34854906

【フリー】

 

㉒「スタチンの服薬アドヒアランスと虚血性脳卒中、出血性脳卒中の関連を調べるために、それぞれ脂質異常症の128,052人と129,390人のデータを用いて行われたコホート研究。PDCが不十分な人はPDCが良好な人に比べて虚血性脳卒中と出血性脳卒中のリスクが高かった(虚血性脳卒中:HR 1.09;95%CI:1.03-1.15、出血性脳卒中:HR 1.37;95%CI:1.22-1.54)。PDCが不十分な女性はPDCが良好な女性よりも虚血性脳卒中のリスクが高く(HR 1.17;95%CI:1.09-1.26)、PDCが不十分な男性はPDCが良好な男性よりも出血性脳卒中のリスクが高かった(HR 1.55;95%CI:1.27-1.90)。」

Association between statin adherence and the risk of stroke among South Korean adults with hyperlipidemia

Nutr Metab Cardiovasc Dis . 2022 Mar;32(3):560-566.

PMID: 35105503

【フリー】

 

 

☆抗菌薬/感染症関連

㉓「複雑性尿路感染症の外来治療における経口ホスホマイシン(n=110)と静注エルタペネム(n=212)の比較をした後ろ向きコホート試験。30日後の臨床的成功、最終フォローアップ時の臨床的成功、および再発の調整オッズ比は、ホスホマイシン vs エルタペネムでそれぞれ1.21(95%CI:0.68-2.16)、0.84(95%CI:0.46-1.52)および0.94(95%CI:0.52-1.70)であった。ホスホマイシンによる治療を受けた患者では、入院期間と抗菌薬療法の期間が有意に短縮され、有害事象も少なかった(1例 vs 10例)。」

Fosfomycin vs Ertapenem for Outpatient Treatment of Complicated Urinary Tract Infections: A Multicenter, Retrospective Cohort Study

Open Forum Infect Dis . 2021 Dec 23;9(1):ofab620.

PMID: 35036466

【フリー】

 

㉔「2価HPVワクチン(子宮頸がんワクチン)による子宮頸がんおよびグレード3の子宮頸部上皮内新生物(CIN3)の予防効果を検討するために行われたイングランドのコホート研究。HPVワクチン接種の対象でなかった以前のコホートと比較した3つのワクチン接種コホートにおける子宮頸がんの相対リスクを推定した。20歳以上30歳未満女性の合計1,370万年にわたる追跡データを使用した。ワクチン接種時の年齢別の子宮頸癌発生率の推定相対減少率は、ワクチン未接種の参照コホートと比較して、16-18歳で34%、14-16歳で62%、12-13歳で87%であった。CIN3のリスク低減は、16-18歳では39%、14-16歳では75%、12-13歳では97%であった。」

The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study

Lancet . 2021 Dec 4;398(10316):2084-2092.

PMID: 34741816

【アブストのみ】

 

㉕「酸素療法を必要とするCOVID-19肺炎が確認された入院患者を対象に、低用量デキサメタゾン(6mg1日1回;10日間)(n=102)または高用量デキサメタゾン(20mg1日1回;5日間、その後10mg1日1回;さらに5日間)(n=98)に1:1の割合で割り付けたオープンラベルRCT(平均年齢64歳;男性62%)。主要評価項目である無作為化後 11 日以内の臨床的増悪は、低用量群31.4%、高用量群16.3%が悪化を認めた(RR 0.427;95%CI:0.216-0.842)。28日死亡率は、低用量群5.9%、高用量群6.1%(p=0.844)であった。」

Effect of high versus low dose of dexamethasone on clinical worsening in patients hospitalised with moderate or severe COVID-19 Pneumonia: an open-label, randomised clinical trial

Eur Respir J . 2021 Dec 16;2102518.

PMID: 34916266

【フリー】

 

㉖「Covid-19 の症状発現後7日以内で、重症化の危険因子(60歳以上、肥満、特定の基礎疾患)を1つ以上有する非入院患者を対象として、レムデシビルの静脈内投与(1日目に200mg、2日目と3日目に100 mg)(n=279)を行う群と、プラセボの投与を行う群(n=283)のいずれかに割り付けたRCT(平均年齢は50 歳;女性47.9%;糖尿病61.6%、肥満55.2%、高血圧47.7%)。主要有効性エンドポイントである28日目までのCovid-19関連入院または全死因死亡の複合は、レムデシビル群では0.7%、プラセボ群5.3%に発生した(HR 0.13;95%CI: 0.03~0.59)。28日目までのCovid-19関連受診は、レムデシビル群1.6%、プラセボ群8.3%に発生した(HR 0.19;95%CI:0.07~0.56)。有害事象はレムデシビル群の 42.3%、プラセボ群の 46.3%に発現した。」

Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients

N Engl J Med . 2021 Dec 22;NEJMoa2116846.

PMID: 34937145

【フリー】

 

㉗「Covid-19に罹患し、重症Covid-19の危険因子を有する外来患者をさまざまな用量のREGEN-COV、またはプラセボを静脈内投与する群に無作為に割り付けたRCT。患者を29日目まで追跡し、入院または死亡、および症状消失までの期間をエンドポイントとした。Covid-19関連入院または全死因死亡は、REGEN-COV 2,400mg群に無作為に割り付けられた1,355例では1.3%に、プラセボ群に割り付けられた1,341例では4.6%に発生した(相対リスク減少 71.3%)。また、REGEN-COV1,200mg群に割り付けられた 736 例では1.0%に、プラセボ群に割り付けられた748例では3.2%に発生した(相対リスク減少 70.4%)。症状消失までの期間の中央値は、REGEN-COVの2,400mg群、1,200mg群ともプラセボ群よりも4日短かった(10日 vs 14日;いずれの比較も P<0.001)。重篤な有害事象の発現率は、プラセボ群4.0%、REGEN-COV 1,200mg群1.1%、2,400mg群1.3%となり、グレード 2 以上の輸注関連反応は全群0.3%未満であった。」

REGEN-COV Antibody Combination and Outcomes in Outpatients with Covid-19

N Engl J Med . 2021 Dec 2;385(23):e81.

PMID: 34587383

【フリー】

 

㉘「入院していない軽症~中等症Covid-19の成人患者のうち、SARS-CoV-2感染が検査で確認され、重症 Covid-19 の危険因子を1つ以上有し、ワクチン未接種である患者において、徴候または症状の発現後5日以内に投与を開始するモルヌピラビル(1回800mg1日2回5日間投与)(n=716)の有効性と安全性をプラセボ(n=717)と比較して評価したRCT。主要有効性エンドポイントは29日の時点での入院または死亡の発生率とし、有害事象の発現率を主要安全性エンドポイントとした。1,550例(目標登録数)の50%が29日目まで追跡された時点で、事前に規定した中間解析を行った。中間解析ではモルヌピラビルの優越性が示され、29日目までのあらゆる原因による入院または死亡のリスクは、モルヌピラビル群7.3%のほうがプラセボ群14.1%よりも低かった(差 -6.8%;95%CI:-11.3 to 2.4)。無作為化されたすべての患者の解析では、29日目までに入院または死亡した割合はモルヌピラビル群のほうがプラセボ群よりも低かった(6.8% vs 9.7%;差 -3.0%;95%CI:-5.9 to -0.1)。29 日目までに、死亡はモルヌピラビル群で1例、プラセボ群で9例報告された。有害事象はモルヌピラビル群30.4%、プラセボ群33.0%で報告された。」

Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients

N Engl J Med . 2021 Dec 16;NEJMoa2116044.

PMID: 34914868

【フリー】

 

㉙「COVID-19ワクチンの種類と接種後の副反応の解析(n=19,586;年齢の中央値54歳;女性68.8%)。アレルギー反応またはアナフィラキシーは、BNT162b2またはmRNA-1273ワクチン1回目接種後に8680人中0.3%、BNT162b2またはmRNA-1273ワクチン2回目接種後またはJNJ-78436735(Johnson & Johnson)ワクチン1回目接種後に11141人中0.2%が報告された。副作用と関連する最も強い要因は、ワクチンの投与回数(BNT162b2またはmRNA-1273の2回目またはJNJ-78436735の1回目 vs BNT162b2またはmRNA-1273の1回目;OR 3.10;95%C: 2.89-3.34)、ワクチンブランド(mRNA-1273 vs BNT162b2:OR 2.00;95%CI:1.86-2.15、JNJ-78436735 vs BNT162b2:OR 0.64;95%CI:0.52-0.79)、年齢(10歳ごと:OR 0. 74;95%CI:0.72-0.76)、女性の性別(OR 1.65;95%CI:1.53-1.78)、接種前のCOVID-19感染(OR 2.17;95%CI:1.77-2.66)などが挙げられる。」

Analysis of COVID-19 Vaccine Type and Adverse Effects Following Vaccination

JAMA Netw Open . 2021 Dec 1;4(12):e2140364.

PMID: 34935921

【フリー】

 

㉚「SARS-CoV-2ワクチン接種後のCOVID-19ブレイクスルー感染の発生率および発生率比(IRR)を評価した後ろ向きコホート研究(n=664,722;年齢の中央値51歳、女性56.9%)。ブレイクスルー感染は、ワクチン接種14日目以降に発症したCOVID-19感染症と定義された。全体として、COVID-19ブレイクスルー感染の発生率は、完全ワクチン接種者(2回接種)では5.0人/1,000人月だったが、デルタ変種がSARS-CoV-2の支配株となった後は高くなった(2021年6月20日の前と後の発生率:2.2/1,000人月 vs 7.3/1,000人月)。部分接種と比較して完全接種は、ブレイクスルー感染のリスクを 28%減少させた(調整 IRR(AIRR) 0.72;95%CI:0.68-0.76)。完全なワクチン接種後にブレイクスルー感染を起こした人は、高齢者と女性の割合が高かった。HIV感染者(AIRR 1.33;95%CI:1.18-1.49)、関節リウマチ(AIRR 1.20;95%CI:1.09-1.32)、固体臓器移植(AIRR 2.16;95%CI:1.96-2.38)は、ブレイクスルー感染の割合が高いことが示された。」

Association Between Immune Dysfunction and COVID-19 Breakthrough Infection After SARS-CoV-2 Vaccination in the US

JAMA Intern Med . 2021 Dec 28;e217024.

PMID: 34962505

【フリー】

 

㉛「5~11 歳児における BNT162b2 Covid-19 ワクチンの評価を行ったRCT。参加者をBNT162b2 ワクチンを2回接種する群(n=1,517)とプラセボを接種する群(n=751)に 2:1 の割合で無作為に割り付けた。データカットオフの時点で追跡期間中央値は 2.3 ヵ月であった。ワクチンに関連する重篤な有害事象は報告されなかった。2 回目の接種後 1 ヵ月の時点で、SARS-CoV-2中和抗体価の幾何平均値の 5~11 歳の 16~25 歳に対する比は 1.04(95%CI:0.93~1.18)であり、事前に規定した免疫原性の成立基準を満たした。2 回目の接種後 7 日目以降に発症したCovid-19は、BNT162b2ワクチン群では3例、プラセボ群では16例報告された(ワクチン有効率 90.7%;95%CI:67.7~98.3)。」

Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age

N Engl J Med . 2022 Jan 6;386(1):35-46.

PMID: 34752019

【フリー】

 

㉜「BNT162b2ワクチン3回接種の有効性を検討するために行われた、50歳以上で、5ヵ月以上前にBNT162b2ワクチンの接種を2回受けていた人を対象に、研究期間中にブースター接種を受けた参加者(ブースター群)のCovid-19による死亡率を、ブースター接種を受けなかった参加者(非ブースター群)と比較した試験。843,208例が適格基準を満たし、このうち90%が54日間の研究期間中にブースター接種を受けた。Covid-19による死亡は、ブースター群では65例発生し(0.16件/100,000人日)、非ブースター群では137例発生した(2.98件/100,000人日)。ブースター群におけるCovid-19による死亡の補正ハザード比は、非ブースター群と比較して0.10(95%CI:0.07~0.14)であった.」

BNT162b2 Vaccine Booster and Mortality Due to Covid-19

N Engl J Med . 2021 Dec 23;385(26):2413-2420.

PMID: 34879190

【フリー】

 

㉝「BNT162b2 mRNAワクチンのCOVID-19感染に対する3回投与と2回投与レジメンの短期追加効果を評価した後ろ向き症例対象研究(40歳以上;女性55%)。ブースター投与後の異なる時間間隔(0-6日、7-13日、14-20日、21-27日、28-65日)にて検討。各群でそれぞれ1.8%と6.6%が陽性結果となり、ブースター接種者と2回接種者を比較すると、ブースター接種後28日から65日の推定オッズ比は0.14(95%CI;0.13-0.15)であった。」

Odds of Testing Positive for SARS-CoV-2 Following Receipt of 3 vs 2 Doses of the BNT162b2 mRNA Vaccine

JAMA Intern Med . 2021 Nov 30;e217382.

PMID: 34846533

【フリー】

 

㉞「米国退役軍人におけるBNT162b2ワクチンとmRNA-1273ワクチンの比較有効性を検討。SARS-CoV-2 のアルファ株が優勢であった2021年1月4日~5月14日に、BNT162b2ワクチンまたはmRNA-1273ワクチンの初回接種を受けた米国退役軍人の電子診療録を用いて行った、理想の無作為化比較試験を模倣する手法(target-trial emulation)による解析。各ワクチンの接種群を1:1でマッチング(各n=219,842)。デルタ株の影響を評価するため、2021年7月1日~9月20日にワクチン接種を受けた退役軍人のデータを用いて、別の target-trial emulation を行った。アルファ株優勢期間中の 24 週の追跡期間における確定感染のリスクは、BNT162b2ワクチン群5.75件/1,000人(95%CI:5.39~6.23)、mRNA-1273ワクチン群4.52件/1,000人(95%CI:4.17~4.84)と推定され、超過イベント数は確定感染が1.23 件/1,000人(95%CI:0.72~1.81)、症状を伴うCovid-19が0.44件/1,000人(95%CI:0.25~0.70)、Covid-19による入院が0.55件/1,000人(95%CI:0.36~0.83)、Covid-19によるICU入室が0.10件/1,000人(95%CI:0.00~0.26)、Covid-19 による死亡が0.02件/1,000人(95%CI:-0.06~0.12)であった。デルタ株優勢期間中の12週の追跡期間については、BNT162b2ワクチンのmRNA-1273ワクチンと比較した確定感染の超過リスクは、6.54件/1,000人(95%CI:-2.58~11.82)であった。」

Comparative Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines in U.S. Veterans

N Engl J Med . 2022 Jan 13;386(2):105-115.

PMID: 34942066

【フリー】

 

 

☆その他

㉟「オランダとデンマークで行われた、オピオイドの院外心停止(OHCA)リスクを調査した症例対象研究。最大5人の非院外心停止患者とマッチング。オランダでは5,473例のOHCAと21,866例の非OHCAが、デンマークでは35,017例のOHCAと175,085例の非OHCAがマッチングされた。オピオイドの使用は、両地域においてOHCAリスクの上昇と関連していた(オランダ:症例5.4%、対照者1.8%(OR 2.1;95%CI:1.8-2.5)、デンマーク:症例11.9%、対照群4.4%)(OR 1.8;95%CI:1.5-2.1)。」

Opioid use is associated with increased out-of-hospital cardiac arrest risk among 40 000-cases across two countries

Br J Clin Pharmacol . 2021 Nov 26.

PMID: 34837236

【フリー】

 

㊱「PPIの脳卒中リスクを検討した、脳卒中未発症者492,479例を対象とした前向きコホート研究。3,935,030人年の追跡期間中に5182件の脳卒中が発生。PPI常用者は非常用者に比べて脳卒中リスクが16%高かった(HR 1.16;95%CI:1.06-1.27)。この推定効果は、9つのRCTのメタアナリシス(症例/参加者 371/26,642;RR 1.22;95%CI:1.00-1.50)と同様であった。」

Regular use of proton-pump inhibitors and risk of stroke: a population-based cohort study and meta-analysis of randomized-controlled trials

BMC Med . 2021 Dec 3;19(1):316.

PMID: 34856983

【フリー】

 

㊲「PPIと炎症性腸疾患(IBD)との関連を検討した3つのコホート研究のプール解析。NHSコホートでは271例のIBD(追跡期間中央値 12年)、UKバイオバンクでは1419例(追跡期間中央値 8.1年)が記録された。プールされたNHSコホートとUKバイオバンクの両方において、PPIの常用は一貫してIBD、クローン病、潰瘍性大腸炎のリスクと有意に正の相関を示した。3つのコホートの統合解析では、PPI常用者は非常用者に比べてIBDのリスクが高いことが示された(HR 1.42;95%CI:1.22-1.65;NNT:3770;95%CI:3,668-4,369)。H2RAとの直接比較でも、PPI使用はIBDリスクの上昇と関連していた(HR 1.38;95%CI:1.16-1.65)。」

Regular Use of Proton Pump Inhibitor and the Risk of Inflammatory Bowel Disease: Pooled Analysis of 3 Prospective Cohorts

Gastroenterology . 2021 Dec;161(6):1842-1852.e10.

PMID: 34389338

【フリー】

 

㊳「COPD患者へのスタチンの新規使用と非使用者を比較した後ろ向きコホート研究(40歳以上のCOPD患者48,124人)。主要アウトカムは、COPDの増悪、または入院を必要とする重度の増悪であった。平均2.5年の追跡期間中に、7266人の参加者がスタチンの新規使用者となった。合計で30,961人が増悪を、8,110人が重症の増悪を、3,650人が尿路感染症を、5,355人が死亡を経験した。スタチン使用者の非使用者に対する調整済みHRは、初回増悪1.01(95%CI:0.96-1.06)、重症増悪0.92(95%CI:0.84-0.99)、増悪回数1.00(95%CI:0.97-1.04)、尿路感染1.10(95%CI:0.98-1.23)、死亡0.63(95%CI:0.57-0.70)であった。」

Statin prescription in patients with chronic obstructive pulmonary disease and risk of exacerbations: a retrospective cohort study in the Clinical Practice Research Datalink

BMJ Open . 2021 Dec 7;11(12):e050757.

PMID: 34876426

【フリー】

 

㊴「成人の過体重および肥満に対する薬物療法の有効性を比較したRCTのネットワークメタ解析(143試験;n=49,810)。レボカルニチンを除いて、すべての薬物は生活習慣の改善のみと比較して体重を減少させた。フェンテルミン・トピラマートが体重を最も効果的に減少させることが立証され(5%以上の体重減少のOR 8.02;95%CI:5.24~12.27; 体重変化率の平均差(MD) -7.97;95%CI:-9.28 to -6.66)、次いでGLP-1RA(OR 6.33;95%CI:5.00~8.00;MD -5.76;95%CI -6.30 to -5.21)が挙げられた。ナルトレキソン/ブプレノルフィン(OR 2.69;95%CI:2.11~3.43)、フェンテルミン・トピラマート(OR 2.40;95%CI:1.69~3.42)、GLP-1RA(OR 2.17;95%CI:1.71~2.77)は、薬剤中止の原因になった有害事象と関連していた。」

Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials

Lancet . 2022 Jan 15;399(10321):259-269.

PMID: 34895470

【アブストのみ】

 

㊵「脳卒中後のてんかん患者に対する抗てんかん薬(ASM)の死亡との影響を検討したコホート研究(n=2,577;男性54%;年齢の中央値78歳)。カルバマゼピンと比較した全死因死亡の調整後ハザード比は、ラモトリギン0.72(95%CI:0.60-0.86)、レベチラセタム0.96(95%CI:0.80-1.15)、バルプロ酸 1.40(95%CI:1.23-1.59)、フェニトイン1.16(95%CI:0.88-1.51)、及びオクスカルバゼピン1.16(95%CI:0.81-1.66)であった。」

Association Between Antiseizure Drug Monotherapy and Mortality for Patients With Poststroke Epilepsy

JAMA Neurol . 2021 Dec 13;e214584.

PMID: 34902006

【アブストのみ】

 

㊶「脱水または栄養不良の 2~23 ヵ月児の急性非血液性水様性下痢の標準症例管理にアジスロマイシン(10mg/kg;1日1回3日間投与)を追加することで、登録後180日までの全死因死亡率が低下するかどうかを検討したRCT(n=8,266;男児54%;平均年齢11.6か月)。アジスロマイシン群で0.5%、プラセボ群0.7%が死亡した(RR 0.72;95%CI:0.40-1.27)。全死亡率は予想よりはるかに低く、事前に指定された中間解析で無益であるとして試験は中止された。」

Effect of 3 Days of Oral Azithromycin on Young Children With Acute Diarrhea in Low-Resource Settings: A Randomized Clinical Trial

JAMA Netw Open . 2021 Dec 1;4(12):e2136726.

PMID: 34913980

【フリー】

 

㊷「股関節骨折手術を受ける高齢患者における術後せん妄の発生率に及ぼす局所麻酔(n=476)と全身麻酔(n=474)の影響を検討したRCT(平均年齢76.5歳;男性26.8%)。術後せん妄は、局所麻酔群 6.2%に対して全身麻酔群5.1%で発生した(未調整リスク差(RD) 1.1%;95%CI:-1.7% to 3.8%; 未調整RR 1.2;95%:CI:0.7~2.0)。せん妄の平均重症度スコアは、それぞれ23.0 vs 24.1であった(未調整の差 -1.1;95%CI:-4.6 to 3.1)。最も多く報告された有害事象は、悪心・嘔吐(44.3% vs 33.3%)と術後低血圧(12.3% vs 9.8%)であった。」

Effect of Regional vs General Anesthesia on Incidence of Postoperative Delirium in Older Patients Undergoing Hip Fracture Surgery: The RAGA Randomized Trial

JAMA . 2022 Jan 4;327(1):50-58.

PMID: 34928310

【フリー】

 

㊸「進行した認知症患者における経管栄養(経鼻移管または胃瘻)の有効性と安全性を検討したメタ解析(12試験;経管栄養あり1,805例(平均年齢82.8歳;女性71.3%)、経管栄養なし3,861例(平均年齢82.7歳;女性68.7%))。死亡率は、経管栄養を実施している進行した認知症患者は、有意に高い死亡率と関連した(OR 1.79;95%CI:1.04-3.07)。当初、肺炎や褥瘡のリスクについては、群間で関連性は認められなかった。しかし、感度分析により胃瘻チューブ栄養を行う高度認知症患者は、肺炎(OR 3.56;95%CI:2.32-5.44)および褥瘡(OR 2.25;95%CI:1.92-2.63)のリスクが著しく高いことが示された。」

The Efficacy and Safety of Tube Feeding in Advanced Dementia Patients: A Systemic Review and Meta-Analysis Study

J Am Med Dir Assoc . 2021 Feb;22(2):357-363.

PMID: 32736992

【アブストのみ】

 

㊹「海洋性オメガ3脂肪酸の長期的な補給がうつ病の予防に効果的かどうかを検討したRCT(平均年齢67.5歳;女性49.2%;治療期間の中央値5.3年)。ビタミンD3(2000 IU/d)+海洋性オメガ3脂肪酸(EPA465mgおよびDHA375 mgを含む魚油1 g/d)群(n=9,171)またはプラセボ群(n=9,182)に割り付け。うつ病のリスクは、オメガ3群(13.9人/1,000人年)とプラセボ群(12.3人/1,000人年)で発生し、HR 1.13(95% CI:1.01-1.26)と有意に高率であった。縦断的な気分のスコアでは、オメガ3群とプラセボ群を比較して有意差は認められなかった:PHQ-8スコアの変化の平均差は0.03ポイント(95%CI:-0.01 to 0.07)であった。」

Effect of Long-term Supplementation With Marine Omega-3 Fatty Acids vs Placebo on Risk of Depression or Clinically Relevant Depressive Symptoms and on Change in Mood Scores: A Randomized Clinical Trial

JAMA . 2021 Dec 21;326(23):2385-2394.

PMID: 34932079

【フリー】

 

㊺「認知症におけるChEIに関連する過活動膀胱のリスクを評価した傾向スコアマッチド後ろ向きコホート研究(n=524,975;ドネペジル80.72%、リバスチグミン16.41%、ガランタミン2.87%)。ChEI開始後6ヵ月以内のOABの診断、抗ムスカリン薬またはミラベグロンの処方を主要アウトカムとした。全体として、ChEI処方後6ヶ月以内にOAB診断/抗ムスカリン薬/ミラベグロン処方がコホートの5.07%で観察された。ドネペジル使用はリバスチグミンと比較してOABのリスクを高めることがわかった(aHR 1.13;95%CI:1.08-1.28)。しかし、ガランタミンとリバスチグミンの間にOABのリスクの差はなかった。」

Risk of overactive bladder associated with cholinesterase inhibitors in dementia

J Am Geriatr Soc . 2021 Dec 2.

PMID: 34854475

【アブストのみ】

 

㊻「皮下(SC)水分補給が静脈内(IV)水分補給の安全な代替法であるかどうかを検討した評価者盲検化RCT。24時間の観察期間中、非経口的な水分補給が必要な65歳以上の入院患者51名の患者のうち、24名がSC群に、27名がIV群に割り付けられた。有害事象のアウトカムについては、SCはIVに対して非劣性であった(p=0.012)。カテーテル挿入に要した時間はSCの方が短かった(p=0.001)。挿入時の痛み、点滴中の不快感、せん妄の発生リスクについては両群に差はなかった。」

Adverse effects of subcutaneous vs intravenous hydration in older adults: An assessor-blinded randomised controlled trial (RCT)

Age Ageing . 2022 Jan 6;51(1):afab193.

PMID: 34651171

【アブストラクトのみ】

 

㊼「透析を受けていない CKD 患者の腎性貧血の治療においてダプロデュスタット(n=1,937)をダルベポエチンアルファ(n=1,935)と比較したRCT。主要転帰は、Hb値のベースラインから28~52週目までの変化量の平均と主要有害心血管イベント(MACE;全死因死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中の複合)の初回発生とした。Hb値のベースラインから 28~52 週目までの変化量の平均(±SE)は,ダプロデュスタット群0.74±0.02g/dL、ダルベポエチンアルファ群0.66±0.02g/dLであり(差 0.08g/dL;95%CI:0.03~0.13)、非劣性マージンの -0.75 g/dLを満たした。中央値1.9年の追跡期間中に初回MACEはダプロデュスタット群19.5%、ダルベポエチンアルファ群19.2%に発生し(HR 1.03;95%CI:0.89~1.19)、非劣性マージンの1.25を満たした。」

Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Not Undergoing Dialysis

N Engl J Med . 2021 Dec 16;385(25):2313-2324.

PMID: 34739196

【アブストのみ】

 

㊽「透析を受けている患者の腎性貧血の治療におけるダプロデュスタットの有効性を検討するために行われたRCT。透析を受けており、Hb値が8.0~11.5g/dLのCKD患者を、ダプロデュスタットを経口投与する群(n=1,487)と、ESAを注射する群(n=1,477)に割り付けた。主要転帰は、Hb値のベースラインから 28~52 週目までの変化量の平均(非劣性マージン -0.75 g/dL)と主要有害心血管イベント(MACE;全死因死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中の複合)の初回発生(非劣性マージン 1.25)の2つとした。ベースラインのHb値の平均は全体で10.4±1.0 g/dLであった。Hb値のベースラインから 28~52 週目までの変化量の平均(±SE)は、ダプロデュスタット群0.28±0.02g/dL、ESA群0.10±0.02 g/d であり(差 0.18 g/dL;95%CI:0.12~0.24)、非劣性マージンの-0.75 g/dLを満たした。中央値2.5年の追跡期間中に、MACEはダプロデュスタット群25.2%、ESA 群26.7%に発生し(HR 0.93;95%CI:0.81~1.07)、非劣性マージンを満たした。」

Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Undergoing Dialysis

N Engl J Med . 2021 Dec 16;385(25):2325-2335.

PMID: 34739194

【アブストのみ】

 

㊾「CKD患者におけるポリファーマシーの影響を検討したコホート研究(n=1,117;年齢中央値66歳;男性56%;eGFR中央値48 ml/min/1.73 m2)。ポリファーマシーは1日5〜9種類、ハイパーポリファーマシーは1日10種類以上の薬を常用することと定義した。薬剤数の中央値は8種類で、ポリファーマシーとハイパーポリファーマシーの有病率はそれぞれ38%であった。観察期間の中央値4.8年で、120人が腎不全を発症し、153人が心血管イベントを発症し、109人が死亡した。5種類未満の薬剤使用と比較して、ポリファーマシーおよびハイパーポリファーマシーに関連する調整後ハザード比は、腎不全で2.28(95%CI:1.00~5.21)および2.83(95%CI:1.21~6.66)、心血管イベントで1.60(95%CI:0.85~3.04)および3.02(95%CI:1.59~5.74)、全死因で1.25(95%CI:0.62~2.53)および2.80(95%CI:1.41~5.54)であった。」

Association of Polypharmacy with Kidney Disease Progression in Adults with CKD

Clin J Am Soc Nephrol . 2021 Dec;16(12):1797-1804.

PMID: 34782408

【アブストのみ】

 

㊿「PIMsへの曝露がCKDの進行、入院、死亡、または転倒と独立した関連を有するかどうかを評価した後ろ向きコホート研究(n=3,929)。最もよく処方されたPIMは、PPIとα-ブロッカーであった。調整後、1剤、2剤、または≧3剤のPIMへの曝露は非暴露と比較して、より高い入院率(それぞれRR 1.09;95%CI:1.01-1.17、RR 1.18;95%CI:1.07-1.30、RR 1.35;95%CI:1.19-1.53)、死亡の高いオッズ(OR 1.19;95%CI:0.91-1.54、OR 1.62:95%CI:1.21-2.17、OR 1.65;95%CI:1.14-2.41)となった。転倒を報告したコホートのサブセット(n=1,109)では、3種類以上のPIMの処方は転倒リスクの増加と関連していた(調整後OR 2.85;95%CI:1.54-5.26)。」

Risk of Potentially Inappropriate Medications in Adults With CKD: Findings From the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study

Am J Kidney Dis . 2021 Dec;78(6):837-845.e1.

PMID: 34029681

【アブストのみ】

 

 

今回は以上になります!

参考になれば嬉しいです!

 

 

 

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